Compreender a imuno-oncologia
Os linfócitos de ataque de células de cancroA terapêutica imuno-oncológica (IO) é uma nova (e antiga) forma de tratar o cancro ativando o seu sistema imunitário na esperança de que irá combater o seu tumor.
Um dos primeiros tratamentos para o cancro era um tipo de imunoterapia. A Toxina de Coley era uma sopa de toxinas bacterianas que era injetada diretamente nos tumores há mais de um século. Este método provocava grande inflamações e infelizmente doenças, mas levou à cura de um pequeno número de pessoas.
No último século, desenvolveu-se e ensaiou-se uma série de outras imunoterapias, mas os efeitos secundários, os custos e os benefícios variáveis limitaram a sua utilidade.
Mais recentemente, os tipos de imunoterapias mais recentes (também denominadas terapêuticas imuno-oncológicas ou IO) comprovaram ter êxito em alguns tipos de cancro. Por exemplo, os resultados dos primeiros ensaios de imuno-oncologia para o cancro da pele avançado (melanoma) e cancro do pulmão foram encorajadores e alguns destes fármacos já foram aprovados para utilização em alguns países. Outros tipos de imunoterapias, incluindo vacinas, estão atualmente na fase de ensaio para o cancro renal.
Nesta secção, vai saber as terapêuticas IO que estão a ser testadas para o cancro renal, como funcionam e que efeitos secundários poderão ter. Para compreender as novas terapêuticas IO, é importante saber como funciona o nosso sistema imunitário. Se pretender saber mais sobre o nosso sistema imunitário, leia primeiro aqui.
Que tipos de imunoterapias estão disponíveis para o cancro?
3D-rendering de anticorpos
O nosso sistema imunitário é capaz de reconhecer as células cancerígenas como anormais e, por vezes, é capaz de criar uma resposta eficaz contra o cancro. Em casos muito raros de melanoma e cancro renal, poderá provocar uma remissão espontânea, uma cura milagrosa do cancro. O objetivo da imunoterapia é reforçar e apoiar o sistema imunitário do corpo contra o cancro, na esperança de mais pessoas poderem obter este benefício do sistema imunitário.
Existem vários tipos de imunoterapias (a serem testadas) para vários tipos de cancro:
Os ensaios clínicos estão agora a explorar como personalizar o tratamento com base nas características exatas do seu tumor. Alguns ensaios clínicos exigem uma biopsia ou amostra do seu tumor. Os investigadores esperam conseguir determinar os tipos de cancro que poderão ser mais recetivos a terapêuticas IO.
Que imunoterapias já foram utilizadas no cancro renal?
Neste momento, existem quatro tipos de terapêutica IO a serem utilizados e testados para o cancro renal:
1. Vacinas contra o cancro (p. ex., vacinas de células dendríticas, outros)
Já foram experimentadas vacinas no cancro renal. Uma vacina parece ter tido êxito na prevenção de recorrência do cancro em pacientes submetidos à remoção de um tumor cancerígeno grande dos seus rins. No entanto, este processo era complexo e a vacina não se tornou um tratamento padrão.
As vacinas que estão a ser testadas em ensaios sobre o cancro renal incluem as seguintes:
- AGS-003: São colhidas amostras das suas células imunitárias que depois são geneticamente modificadas de forma a reconhecerem as suas células tumorais. As suas células imunitárias modificadas são novamente injetadas no seu corpo. Isto é semelhante à terapêutica com CAR, exceto que, neste caso, as células injetadas não combatem o tumor, mas ensinam o seu sistema imunitário adaptável a combater o tumor.
- IMA901: Esta vacina contém 10 proteínas comuns no cancro renal. Funciona de forma semelhante a uma vacina normal, pelo que não faz com que fique doente, mas destina-se a ensinar o seu sistema imunitário a reconhecer as suas células tumorais.
- MGN1601: Esta vacina contém as células cancerígenas renais de outra pessoa. Quando injetado com a vacina, o seu sistema imunitário destrói essas células, pois não lhe pertencem, sendo reconhecidas como uma ameaça. Enquanto o seu sistema imunitário estiver a combater essas células cancerígenas renais estranhas, também aprende a reconhecer o aspeto das células cancerígenas renais e, por conseguinte, será capaz de destruir o seu tumor.
Como funciona a imunoterapia de pontos de controlo?
As células imunitárias são controladas por um conjunto de pontos de controlo que equilibram de forma muito precisa o sistema imunitário. Se houver pouca regulação, o sistema imunitário fica hiperativo e ataca o corpo; se houver demasiada regulação, as funções imunitárias são debilitadas e poderão estabelecer-se infeções e tumores cancerígenos. Para obter mais informações sobre o sistema imunitário, clique aqui.
Por vezes, as células cancerígenas apropriam-se deste sistema e utilizam os pontos de controlo de forma inapropriada para impedir que o seu sistema imunitário reconheça as células cancerígenas. Os inibidores de pontos de controlo são fármacos (neste caso, anticorpos) que, por sua vez, bloqueiam esses pontos de controlo de forma a que o sistema imunitário esteja livre para combater as células cancerígenas.
Compreender como funcionam estes anticorpos de pontos de controlo explica bastante sobre como funcionam (e não funcionam) em pacientes com cancro. Por exemplo, a imunoterapia de pontos de controlo não parece ajudar, a não ser que o sistema imunitário já tenha sido atacado por um tumor, alertado, ativado e esteja a tentar infiltrar-se nesse tumor. Os investigadores ainda estão a tentar perceber quem beneficia e quem não beneficia dessa imunoterapia, mas parece que, se não existirem células imunitárias dentro do tumor, os anticorpos de pontos de controlo poderão não funcionar.
Compreender que os anticorpos de pontos de controlo apenas levantam a última linha de defesa do cancro contra o sistema imunitário também explica a estratégia que os médicos e cientistas estão a aplicar em ensaios clínicos. Por exemplo, os ensaios estão a explorar combinações de anticorpos de pontos de controlo (p. ex., nivolumab + ipilimumab ou durvalumab + tremelimumab). Outros ensaios estão a explorar combinações de anticorpos de pontos de controlo com outras terapêuticas, como vacinas contra o cancro, hormonas do sistema imunitário ou terapêuticas padrão contra o cancro (p. ex., terapêuticas direcionadas).
Que tipos de tratamentos imuno-oncológicos de pontos de controlo estão disponíveis?
Dependendo de onde você mora, os inibidores de ponto de verificação imunológico podem ser aprovados para uso em câncer de rim. Outros estão disponíveis em estudos clínicos e principalmente, por meio dos programas de uso compassivo em alguns países. Para obter mais informações sobre os ensaios e programas, clique aqui: Compreender os ensaios clínicos.
Tipos de tratamentos IO de pontos de controlo
Já poderá ter ouvido falar dos termos “PD-1” e “PD-L1” e também de “CTLA-4” como novos tipos de medicamentos que estão a ser testados para o cancro renal. Estes não são propriamente nomes de fármacos, mas indicam um tipo ou uma "classe" de inibidores de pontos de controlo que inclui medicamentos como o nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, tremelimumab, durvalumab, avelumab e atezolizumab, entre outras.
Inibidores da PD-1 e do PD-L1
Gráfico de proteína PD- L1These IO treatments include medication names such as nivolumab or pembrolizumab, and others in clinical trials such as durvalumab, avelumab and atezolizumab.
Estes tratamentos IO incluem nomes de medicamentos como o nivolumab ou pembrolizumab e de outros em ensaios clínicos, como o durvalumab, avelumab e atezolizumab.
Uma proteína denominada PD-1 está presente na superfície de células do sistema imunitário e o seu parceiro PD-L1 está presente na superfície de outras células no corpo (para mais informações, leia aqui: informações sobre o sistema imunitário).
O PD-L1 nas células tumorais permite que estas impeçam o sistema imunitário de as atacar. Se estas duas proteínas se ligarem, a célula imunitária pensa que a outra célula é saudável e ignora-a. Isto é efetivamente como um aperto de mão secreto, de forma a que as células do seu sistema imunitário e as células saudáveis saibam que estão ambas na mesma equipa. As células tumorais podem enganar o sistema imunitário para este pensar que elas são células saudáveis colocando proteínas PD-L1 na sua superfície: a célula cancerígena aprende efetivamente o aperto de mão secreto.
Os inibidores da PD-1 e do PD-L1 funcionam impedindo a ligação da PD-1 e do PDL-1. Isto impede que a célula cancerígena consiga enganar o sistema imunitário.
Inibidores do CTLA-4
Gráfica de CTLA-4
Estes tratamentos IO incluem nomes de medicamentos como o ipilimumab e tremelimumab e de outros que ainda serão desenvolvidos.
Os anticorpos como o ipilimumab e tremelimumab funcionam bloqueando a proteína de ponto de controlo CTLA-4. O CTLA-4 é outro tipo de ponto de controlo, mas não se encontra nas células tumorais, mas antes noutras células imunitárias. O CTLA-4 impede que o sistema imunitário crie demasiadas células para combater o tumor (as células T assassinas tipo comandos).
Ao bloquear o CTLA-4 com ipilimumab ou tremelimumab, espera-se que o seu sistema imunitário crie mais destas células para combater o seu tumor.
Quais são os efeitos secundários da imunoterapia?
A terapêutica IO não é igual a outros tratamentos para o cancro. Não é quimioterapia. Os efeitos secundários da IO estão relacionados com o excesso (aumento) de atividade do sistema imunitário, em vez da supressão (diminuição) do sistema imunitário como a quimioterapia. Os efeitos secundários da imunoterapia dependem do tipo de terapêutica (inibição de pontos de controlo ou outra) e do paciente individual.
Os efeitos secundários são muito diferentes dos efeitos de outros tratamentos para o cancro, pois a imunoterapia funciona de modo diferente de outras terapêuticas. Por conseguinte, tem de estar atento e de ser pró-ativo, pois alguns profissionais de saúde com os quais se relacionará poderão ainda não ser experientes com estes fármacos. Os efeitos secundários da terapêutica IO podem iniciar-se como problemas ligeiros e piorar muito rapidamente. Mesmo que os seus efeitos secundários sejam apenas ligeiros, deve contactar o seu médico o mais rápido possível. Para obter informações sobre os efeitos secundários de tratamentos IO, consulte aqui a nossa secção de dez factos.
Não se sabe ao certo se a terapêutica IO altera permanentemente o seu sistema imunitário, mas o tratamento continua a influenciar o seu sistema imunitário mesmo depois de deixar de o receber. Em alguns casos, as pessoas que recebem terapêutica IO não apresentam qualquer melhoria na sua doença cancerígena senão 6 meses após pararem a terapêutica e, de igual modo, algumas pessoas podem desenvolver efeitos secundários meses depois de receberem a terapêutica IO.
Os efeitos secundários da terapêutica IO desenvolvem-se com o passar do tempo, por vezes muito tempo depois de se iniciar o tratamento ou até mesmo meses depois de terminar o tratamento. Relembre sempre a sua equipa de cuidados de saúde que recebeu ou está a receber esta terapêutica. Muitos pacientes trazem consigo um cartão na carteira para indicar o tipo de imunoterapia que receberam.
Onde posso receber terapêutica imuno-oncológica para o cancro renal?
O desenvolvimento e disponibilidade de anticorpos de pontos de controlo para diferentes tipos de cancro tem visto um dos progressos mais rápidos na história da medicina, com um turbilhão de atividades e novas descobertas publicadas todos os meses.
Antes de mais nada, os pacientes devem procurar aconselhamento junto de um especialista em cancro renal para determinar se o tratamento imuno-oncológico é apropriado para eles.
Os especialistas em cancro renal são as pessoas mais indicadas para aconselhar sobre várias formas de aceder a terapêuticas imuno-oncológicas para o cancro renal. Dependendo do seu país, estes métodos podem incluir: